当前位置： 首页 >> 人群养生 乙肝治疗之路究竟有多远？乙肝新药的研发进展 时间：2024-01-15 浏览量：2次 乙肝病毒（HBV）感染是一个严重的全球公共卫生问题，目前全世界约有3亿的慢乙肝病毒感染者，而我国是乙肝病毒感染负担很重的*，据统计，我国约2300万，约占全球慢乙肝病毒感染患者的7.67%。因此，我国对乙肝药物的需求及关注都格外大。目前丙肝已经可以被治疗，那些被乙肝病毒折磨的人们也迫切希望，在不久的将来能有一款治疗乙肝的药物出现，将他们从乙肝中解救出来。乙肝的元凶是乙肝病毒，这种病毒感染了人体后会侵入人体的肝细胞内，然后脱去外壳，也就是我们常说的乙肝病毒表面抗原（HBsAg），这也是乙肝病毒感染的标志。随后，病毒核酸进入到肝细胞核内，形成一个双螺旋的中间产物——共价闭合环状DNA（cccDNA），而乙肝病毒就是以它为基础，不断产生新病毒的。图片来源：摄图网目前的直接抗乙肝病毒药物，就是围绕着HBV的生命周期来进行研究的，只要能阻断病毒复制的任何一环，都能起到抑制病毒的效果。但这种抑制，只能将病毒载量降至不可测的水平，却不能完全消灭。而对于cccDNA，这些药物却起不到任何作用。但这种潜伏形式的DNA又能在肝细胞核中存活较长时间，因此，只能等它自己消亡，这也是乙肝患者需要进行长期的抗病毒治疗的原因。如何彻底消除cccDNA，是乙肝药物研究的难题！2012年，随着HBV感染细胞的多肽受体被发现，研究人员才终于能够复制整个病毒生命周期，包括在实验室细胞培养中形成cccDNA，可以说，这个发现是攻克乙肝病毒、深入理解乙肝感染机制的关键所在，因为HBV必须通过结合细胞表面受体分子，才能实现对肝细胞的感染。“如果有人要治疗乙型肝炎，吉利德会想断然要这样做。”正如大家所熟知的替诺福韦（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）以及丙肝治疗药等，均是由吉利德科学研发的。而且在进一步研发的路上，吉利德60多位科学家致力于开发针对HBV的类似重磅炸弹，该公司首席科学官兼胃肠病学家John McHutchison表示，这是他们迄今为止很大的病毒学项目。图片来源：全景网目前，吉利德科学公司的主要实验性HBV药物靶向了Toll样受体8，这是一种免疫细胞上的蛋白质，它通过促进干扰素和其他化学信使的产生，活化人体免疫效应细胞，从而加强对病毒的自然防御。其在土拨鼠中的运作良好，几乎将cccDNA降至不可检测的水平，现在正处于II期临床试验阶段。华盛顿特区乔治城大学医学中心的免疫学家Stephan Menne表示，“这可能是下一批获得HBV许可的药物”。其实，像这样的免疫调节剂是目前乙肝新药的研究热点方向，有很多制药公司都在研发这方面的药物，但是，肝炎免疫学家、国际消除HBV联盟高级顾问Frank Chisari却对这种流行的研究策略有顾虑，他担心若是一个人感染HBV的肝细胞比例很高，那么加强对受感染细胞的免疫反应可能会导致肝功能衰竭，这样治疗就会适得其反了。同样的，国际消除HBV联盟认为，研究应该更多的朝着cccDNA来发力。就如2018年9月，吉利德与北卡罗来纳州达勒姆市的Precision BioSciences签署了一项价值4.45亿美元的协议，用于开发能剪切cccDNA的归巢核酸内切酶-DNA切割酶。另外，吉利德科学家还阐明了一种被称为X的特定HBV蛋白如何转化cccDNA以产生更多病毒，从而提供了一种新的药物靶点。图片来源：全景网不过，现在的临床试验却并不是通过测量cccDNA来评估药物效果的，毕竟，直接监测cccDNA比抽血检测血液中HBsAg水平和病毒载量要痛苦，患者需要接受具有疼痛的肝活检。若是有相对简单且无痛的检测方式，那可能检测指标也会改变吧。而伦敦大学学院的免疫学家Mala Maini使用细针抽吸来评估肝脏中对HBV的广泛免疫反应，这种方式就相对简单无痛点，若是其可以吸取足够的检测样本，那就可能能应用到cccDNA的检测上。目前，Mala Maini也正在与法国里昂大学的肝病学家Fabien Zoulim合作，看该技术是否适用于cccDNA的研究检测。图片来源：全景网相对于药品研发商的积极热情，美国国立卫生研究院（NIH）却显得较为“冷静”，其今年花在HBV的资金只有4400万美元，且其中用于研发的比例很少，可以说，乙肝完全被忽视了，资金与问题需求完全都不成比例。而美国国立卫生研究院贝塞斯达*过敏和传染病研究所负责人Anthony Fauci对此也表示认同并说，我们需要的是成功，若推进的项目能够取得进展，研究院当然将会提供更多资金。诚然，所有人都希望研发能成功、乙肝治疗药能尽快问世，毕竟乙肝在人们心中造成的恐慌已经够久了。从前，丙肝很难完全治疗，到后来，丙肝治疗神药出现了，那同为肝炎之一的乙肝，是不是在不久的将来也会被攻克呢？治癫痫病医院哪家很强西安附儿中医医院郑州治癫痫的*医院郑州治疗癫痫病哪家好那里治癫痫病好 上一篇：粽子+酸奶=消食？再也不怕消化不良了吗？ 下一篇：吃味精会掉头发吗
乙肝病毒（HBV）感染是一个严重的全球公共卫生问题，目前全世界约有3亿的慢乙肝病毒感染者，而我国是乙肝病毒感染负担很重的*，据统计，我国约2300万，约占全球慢乙肝病毒感染患者的7.67%。因此，我国对乙肝药物的需求及关注都格外大。目前丙肝已经可以被治疗，那些被乙肝病毒折磨的人们也迫切希望，在不久的将来能有一款治疗乙肝的药物出现，将他们从乙肝中解救出来。乙肝的元凶是乙肝病毒，这种病毒感染了人体后会侵入人体的肝细胞内，然后脱去外壳，也就是我们常说的乙肝病毒表面抗原（HBsAg），这也是乙肝病毒感染的标志。随后，病毒核酸进入到肝细胞核内，形成一个双螺旋的中间产物——共价闭合环状DNA（cccDNA），而乙肝病毒就是以它为基础，不断产生新病毒的。图片来源：摄图网目前的直接抗乙肝病毒药物，就是围绕着HBV的生命周期来进行研究的，只要能阻断病毒复制的任何一环，都能起到抑制病毒的效果。但这种抑制，只能将病毒载量降至不可测的水平，却不能完全消灭。而对于cccDNA，这些药物却起不到任何作用。但这种潜伏形式的DNA又能在肝细胞核中存活较长时间，因此，只能等它自己消亡，这也是乙肝患者需要进行长期的抗病毒治疗的原因。如何彻底消除cccDNA，是乙肝药物研究的难题！2012年，随着HBV感染细胞的多肽受体被发现，研究人员才终于能够复制整个病毒生命周期，包括在实验室细胞培养中形成cccDNA，可以说，这个发现是攻克乙肝病毒、深入理解乙肝感染机制的关键所在，因为HBV必须通过结合细胞表面受体分子，才能实现对肝细胞的感染。“如果有人要治疗乙型肝炎，吉利德会想断然要这样做。”正如大家所熟知的替诺福韦（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）以及丙肝治疗药等，均是由吉利德科学研发的。而且在进一步研发的路上，吉利德60多位科学家致力于开发针对HBV的类似重磅炸弹，该公司首席科学官兼胃肠病学家John McHutchison表示，这是他们迄今为止很大的病毒学项目。图片来源：全景网目前，吉利德科学公司的主要实验性HBV药物靶向了Toll样受体8，这是一种免疫细胞上的蛋白质，它通过促进干扰素和其他化学信使的产生，活化人体免疫效应细胞，从而加强对病毒的自然防御。其在土拨鼠中的运作良好，几乎将cccDNA降至不可检测的水平，现在正处于II期临床试验阶段。华盛顿特区乔治城大学医学中心的免疫学家Stephan Menne表示，“这可能是下一批获得HBV许可的药物”。其实，像这样的免疫调节剂是目前乙肝新药的研究热点方向，有很多制药公司都在研发这方面的药物，但是，肝炎免疫学家、国际消除HBV联盟高级顾问Frank Chisari却对这种流行的研究策略有顾虑，他担心若是一个人感染HBV的肝细胞比例很高，那么加强对受感染细胞的免疫反应可能会导致肝功能衰竭，这样治疗就会适得其反了。同样的，国际消除HBV联盟认为，研究应该更多的朝着cccDNA来发力。就如2018年9月，吉利德与北卡罗来纳州达勒姆市的Precision BioSciences签署了一项价值4.45亿美元的协议，用于开发能剪切cccDNA的归巢核酸内切酶-DNA切割酶。另外，吉利德科学家还阐明了一种被称为X的特定HBV蛋白如何转化cccDNA以产生更多病毒，从而提供了一种新的药物靶点。图片来源：全景网不过，现在的临床试验却并不是通过测量cccDNA来评估药物效果的，毕竟，直接监测cccDNA比抽血检测血液中HBsAg水平和病毒载量要痛苦，患者需要接受具有疼痛的肝活检。若是有相对简单且无痛的检测方式，那可能检测指标也会改变吧。而伦敦大学学院的免疫学家Mala Maini使用细针抽吸来评估肝脏中对HBV的广泛免疫反应，这种方式就相对简单无痛点，若是其可以吸取足够的检测样本，那就可能能应用到cccDNA的检测上。目前，Mala Maini也正在与法国里昂大学的肝病学家Fabien Zoulim合作，看该技术是否适用于cccDNA的研究检测。图片来源：全景网相对于药品研发商的积极热情，美国国立卫生研究院（NIH）却显得较为“冷静”，其今年花在HBV的资金只有4400万美元，且其中用于研发的比例很少，可以说，乙肝完全被忽视了，资金与问题需求完全都不成比例。而美国国立卫生研究院贝塞斯达*过敏和传染病研究所负责人Anthony Fauci对此也表示认同并说，我们需要的是成功，若推进的项目能够取得进展，研究院当然将会提供更多资金。诚然，所有人都希望研发能成功、乙肝治疗药能尽快问世，毕竟乙肝在人们心中造成的恐慌已经够久了。从前，丙肝很难完全治疗，到后来，丙肝治疗神药出现了，那同为肝炎之一的乙肝，是不是在不久的将来也会被攻克呢？治癫痫病医院哪家很强西安附儿中医医院郑州治癫痫的*医院郑州治疗癫痫病哪家好那里治癫痫病好